Difterite: la malattia dimenticata che può ancora tornare

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Difterite: la malattia dimenticata che può ancora tornare

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Difterite: la malattia dimenticata che può ancora tornare

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Difterite: la malattia dimenticata che può ancora tornare

Difterite: la malattia dimenticata che può ancora tornare
Contenuti dell’articolo

Per gran parte del Novecento la difterite era una delle prime cause di morte tra i bambini e un flagello temuto dalle famiglie. Poi è arrivato il vaccino e, in pochi decenni, la malattia quasi scomparso dall’Italia e dal resto d’Europa. Quasi, appunto.

Oggi la difterite non è un capitolo chiuso dei manuali di storia. Continua a circolare dove le coperture vaccinali scendono, ha fatto registrare focolai anche nei Paesi europei negli ultimi anni e, nonostante sia prevenibile, resta letale in una quota rilevante di casi. Capire come funziona serve a ricordare perché i richiami non sono una formalità burocratica ma una misura di protezione individuale e collettiva.

⚠ Nota clinica: non tutte le infezioni da Corynebacterium diphtheriae corrispondono alla difterite classica. Solo i ceppi produttori di tossina causano la malattia vera e propria, mentre quelli non tossigeni possono provocare comunque infezioni serie, da faringiti essudative a polmoniti, batteriemie ed endocarditi. La distinzione conta perché cambia la gestione clinica e la sorveglianza epidemiologica.

Cos’è la difterite e perché si parla di una malattia “dimenticata”

La difterite è una malattia infettiva batterica causata da ceppi produttori di tossina appartenenti al Corynebacterium diphtheriae species complex, principalmente da C. diphtheriae e da Corynebacterium ulcerans. Il batterio colonizza le mucose delle vie respiratorie superiori e, più raramente, la pelle. Il danno però non nasce dall’invasione diretta dei tessuti: nasce dalla tossina difterica, una potente esotossina che il microrganismo libera nell’ambiente locale e che poi può raggiungere cuore, nervi e reni attraverso il circolo sanguigno.

Prima dell’introduzione del tossoide difterico e della vaccinazione di massa negli anni Trenta, i casi erano diffusi in tutto il mondo e la difterite rappresentava una delle principali cause di morte infantile. L’avvento del vaccino ha modificato radicalmente questo quadro, ma non ha cancellato il batterio né la sua capacità di ritornare. Nessuna regione dell’Organizzazione mondiale della sanità (OMS) è del tutto priva di difterite. Ogni volta che le coperture vaccinali calano ricompaiono i focolai.

La tossina difterica: la vera responsabile dei danni

La tossina difterica è una delle esotossine più potenti conosciute. Il suo bersaglio molecolare è il fattore di allungamento 2 (EF-2), una proteina fondamentale per la sintesi proteica nelle cellule eucariotiche. Inattivando l’EF-2, la tossina interrompe la produzione proteica cellulare e ne causa la morte.

Da un lato questo meccanismo produce le lesioni locali tipiche, comprese le pseudomembrane che ricoprono gola e tonsille nelle forme respiratorie. Dall’altro, la tossina diffonde nel sangue raggiungendo organi distanti dai quali provoca le complicanze sistemiche che rendono la difterite pericolosa anche quando l’infezione locale sembra sotto controllo.

🔧 Come agisce la tossina: una singola molecola di tossina difterica, legandosi a una cellula e inattivando l’EF-2, basta per ucciderla. Questo meccanismo “one-hit” spiega perché la letalità della malattia possa essere così alta rispetto al carico batterico effettivo. Non serve un’abbondante invasione dei tessuti: basta che un po’ di tossina arrivi in circolo.

Sintomi e forme cliniche

Dopo un’incubazione di 2-5 giorni, la difterite si presenta principalmente in due quadri clinici, che spesso coesistono nello stesso paziente: la forma respiratoria (la più conosciuta) e la forma cutanea (più insidiosa perché meno riconoscibile).

La difterite respiratoria

Conosciuta anche come angina pseudomembranosa, questa è la forma che ha reso celebre la malattia. Comincia con un mal di gola, febbricola, raucedine e malessere generale. Nel giro di due o tre giorni compare il segno distintivo: una membrana grigio-biancastra spessa e fibrinosa, fortemente aderente alle mucose di faringe e tonsille. Provare a staccarla provoca sanguinamento.

La pseudomembrana può estendersi alla laringe, alla trachea e, nei casi più gravi, ai bronchi. Qui sta il pericolo immediato: può ostruire parzialmente le vie aeree oppure staccarsi di colpo, determinando un’ostruzione improvvisa e il rischio di asfissia. Il gonfiore dei linfonodi cervicali anteriori unito all’edema dei tessuti del collo dà origine all’aspetto caratteristico noto come “collo di toro”, termine descrittivo nato nella pratica clinica ottocentesca.

La difterite cutanea

Meno drammatica apparentemente, ma tutt’altro che banale. Si manifesta con ulcere dai margini rilevati (“rolled edge”), generalmente situate agli arti e talvolta sovrapposte a una pseudomembrana grigiastra. Inizialmente può sembrare eczema, psoriasi o impetigine, passando facilmente inosservata o trattata con terapie inappropriate. Nei climi caldi la forma cutanea è quella predominante e i portatori asintomatici con lesioni rappresentano un serbatoio silenzioso di trasmissione.

Nei bambini piccoli la difterite respiratoria tende a presentarsi con un quadro più marcato fin dalle prime ore: nausea, vomito, brividi, cefalea e febbre precedono o accompagnano il quadro respiratorio vero e proprio. La prostrazione generale è frequente già nei primi giorni.

Trasmissione e contagiosità

La difterite si trasmette da persona a persona per via respiratoria, attraverso le goccioline di saliva e le secrezioni che si liberano con tosse e starnuti, oppure per contatto diretto con le lesioni cutanee infette. La contagiosità è massima nelle fasi acute della malattia, ma può persistere diverse settimane senza trattamento antibiotico.

Un aspetto cruciale della trasmissibilità riguarda i portatori asintomatici. Alcune persone ospitano il batterio nel rinofaringe o sulla cute senza sviluppare la malattia, pur diffondendolo agli altri. Nei focolai epidemici i portatori asintomatici sono spesso il motore principale della catena di trasmissione, rendendo indispensabile la ricerca attiva dei contatti e la profilassi antibiotica per chi gli è stato vicino.

L’affollamento e le condizioni igieniche precarie aumentano significativamente il rischio di diffusione. Nelle caserme, nelle strutture residenziali e nei contesti migratori si sono verificati diversi focolai storici e recenti.

Complicanze cardiache, neurologiche e renali

Le complicanze della difterite non dipendono necessariamente dall’entità dell’infezione locale, quanto dalla quantità di tossina che riesce a raggiungere il circolo ematico. Possono comparire nella prima o nella seconda settimana di malattia, anche dopo che il quadro respiratorio iniziale sembra migliorare.

  • Miocardite: l’infiammazione del muscolo cardiaco rappresenta la complicanza più grave. Può manifestarsi con disturbi del ritmo, blocchi di conduzione e scompenso cardiaco acuto.
  • Neuriti e paralisi: la tossina danneggia i nervi periferici provocando paralisi del palato molle, disturbi della deglutizione, diplopia e debolezza degli arti. La paralisi può seguire un andamento ascendente, partendo dagli arti inferiori e risalendo progressivamente.
  • Danno renale: l’insufficienza renale è una complicanza possibile nelle forme severe, legata sia alla tossina diretta sia al danno secondario da ipossia e shock.

Nei soggetti non vaccinati privi di trattamento adeguato, la letalità della difterite arriva a circa il 30% secondo l’OMS, con un rischio particolarmente elevato nei bambini sotto i 5 anni. Con un trattamento tempestivo e appropriato la mortalità diminuisce in modo sostanziale: la rapidità di intervento è il fattore prognostico più importante.

Epidemiologia: la caduta storica e i ritorni

Il vaccino ha trasformato radicalmente l’epidemiologia della difterite. Prima della vaccinazione di massa (anni ’30), la malattia colpiva ininterrottamente tutti i Paesi e rappresentava un’emergenza sanitaria cronica. Dopo l’introduzione del tossoide, i casi sono crollati drasticamente nei Paesi ad alta copertura, riducendosi a eventi sporadici.

Due episodi storici ricordano però la fragilità di questa conquista. Il primo è l’epidemia esplosa negli anni Novanta nei Paesi dell’ex Unione Sovietica: il crollo del sistema sanitario e delle coperture vaccinali ha prodotto oltre 157.000 casi e circa 5.000 decessi tra il 1990 e il 1998. Il secondo episodio più recente è il rialzo dei casi in Europa negli anni 2022-2023, con focolai in Lettonia e casi sporadici nel Regno Unito, in Francia, Germania e Italia, spesso associati a popolazioni migranti e a situazioni di affollamento.

📍 Dati Italia (ISS): dal 2018 al 30 settembre 2026, il laboratorio di riferimento nazionale per la difterite dell’Istituto superiore di sanità ha confermato 16 casi di difterite dovuta a ceppi produttori di tossina (13 da C. diphtheriae, 2 da C. ulcerans, 1 da C. ramonii). Tra questi, un caso fatale nell’agosto 2026 in una bambina di 4 anni non vaccinata. I restanti 29 isolati (non produttori di tossina) hanno causato comunque infezioni serie. La sorveglianza italiana è coordinata dal Dipartimento Malattie infettive ISS e fa capo al sistema PREMAL del Ministero della Salute.

Secondo i dati OMS del 2025, circa l’85% dei lattanti (110 milioni) ha ricevuto tre dosi del vaccino contenente tossoide difterico, lasciando il 15% (quasi 20 milioni) con copertura incompleta o nulla. Inoltre, solo 83 Paesi hanno inserito tutte e tre le dosi booster raccomandate nei propri programmi nazionali, mentre 42 Paesi non prevedono alcun richiamo post-infantile. Queste lacune lasciano ampie fasce di popolazione suscettibili.

Diagnosi

La diagnosi di difterite è un’emergenza medica che non ammette ritardo. Quando il sospetto clinico nasce dall’osservazione della pseudomembrana caratteristica, bisogna avviare il percorso diagnostico e le misure di isolamento immediatamente, senza attendere la conferma di laboratorio.

La conferma avviene mediante isolamento del batterio da tamponi di gola, naso o da prelievi di lesioni cutanee, seguiti da coltura su terreni specifici e caratterizzazione microbiologica. Il passaggio decisivo è la dimostrazione che il ceppo è tossinogeno: la ricerca del gene della tossina e la verifica della capacità di produrla separano i ceppi capaci di causare la malattia da quelli benigni. In Italia, tutti gli isolati batterici sospetti vengono inviati al Laboratorio di riferimento nazionale per la difterite dell’ISS presso EpiCentro, che collabora alla rete europea EURL-PH-DIPE coordinata dall’ECDC.

Trattamento: antitossina, antibiotici e isolamento

Il trattamento della difterite deve essere avviato il prima possibile appena emerge il sospetto clinico, senza aspettare la conferma di laboratorio. Si basa su tre pilastri complementari.

Primo pilastro: l’antitossina difterica, una preparazione anticorpale che neutralizza la tossina libera circolante. Va somministrata il prima possibile perché non ha effetto sul danno già prodotto dai tessuti. Per questo motivo, molti centri sanitari mantengono scorte strategiche di antitossina, considerata un farmaco salvavita di rilevanza pubblica.

Secondo pilastro: gli antibiotici, prevalentemente penicillina o eritromicina, che fermano la replicazione batterica, riducono la produzione di tossina e limitano la contagiosità. Una criticità crescente è la resistenza antimicrobica: alcuni ceppi attuali mostrano sensibilità alterata ad alcuni antibiotici tradizionali, rendendo necessari test di sensibilità per guidare la terapia.

Terzo pilastro: l’isolamento respiratorio del paziente, con sorveglianza dei contatti stretti. Questi ultimi ricevono antibiotici profilattici e un accurato controllo dello stato vaccinale. Chi ha contratto la difterite, al termine della fase acuta, deve ricevere la vaccinazione completa: la malattia naturale non garantisce un’immunità duratura e prevenire una recidiva è essenziale.

Prevenzione: il vaccino e i richiami

La prevenzione della difterite si basa esclusivamente sulla vaccinazione, che è sicura, efficace e disponibile da decenni. Il tossoide difterico (la tossina inattivata che stimola la formazione di anticorpi neutralizzanti senza causare la malattia) è contenuto nei vaccini combinati somministrati nell’infanzia: nel calendario italiano, il tossoide difterico fa parte della vaccinazione esavalente (contro difterite, tetano, pertosse, poliomielite, epatite B e Haemophilus influenzae tipo b) e dei richiami con componente Tdap.

L’immunità conferita dal vaccino non è permanente. Serve il richiamo ogni dieci anni, come previsto per il tetano, con cui la difterite condivide il vaccino combinato. Nell’adulto il mancato richiamo è una delle cause principali di suscettibilità alla malattia in Europa: studi sierologici mostrano che una frazione significativa della popolazione adulta non è più protetta dopo decenni senza richiamo.

Questo vale soprattutto per i viaggiatori diretti verso aree endemiche e per le popolazioni vulnerabili nei contesti di affollamento. La lezione dell’pertosse, tornata a circolare anche nei Paesi ad alte coperture generali, ricorda che la protezione individuale dipende da una cultura del richiamo costante e non solo dalla vaccinazione infantile.

Per le donne in gravidanza il tossoide difterico inattivato è considerato sicuro, ma va sempre valutato dal medico curante in base al profilo individuale e allo stato vaccinale.

Domande frequenti

La difterite esiste ancora oggi?

Sì. Sebbene rara nei Paesi sviluppati, la difterite continua a circolare globalmente. Solo nel periodo 2018-settembre 2026 l’Italia ha registrato 16 casi confermati dal laboratorio di riferimento nazionale, incluso un decesso infantile. L’OMS stima che migliaia di casi si verifichino ogni anno in tutto il mondo, concentrati nelle aree con bassa copertura vaccinale.

In quanto tempo si trasmette la difterite?

Il periodo di incubazione è normalmente di 2-5 giorni, ma può variare da 1 a 10 giorni. La contagiosità è massima durante la fase acuta della malattia, quando il batterio viene eliminato in grandi quantità attraverso le secrezioni respiratorie. Con la terapia antibiotica corretta, la contagiosità si riduce notevolmente entro 48 ore dall’inizio del trattamento.

Si muore di difterite?

Nel soggetto non vaccinato privo di trattamento, la letalità arriva a circa il 30%, con un rischio maggiore per i bambini sotto i 5 anni. La miocardite è la complicanza fatale più comune. Trattando precocemente con antitossina e antibiotici, la mortalità scende significativamente: il fattore critico è la velocità con cui si riconosce la malattia e si inizia la terapia.

Quante dosi servono per essere protetti?

Nell’infanzia il programma standard prevede tre dosi primarie più i richiami in età prescolare e adolescenziale. Nell’adulto è necessario un richiamo ogni dieci anni. Chi non sa quale sia il proprio stato vaccinale può richiedere un test sierologico per verificare la presenza di anticorpi neutralizzanti contro la tossina difterica. Livelli protettivi sono generalmente considerati quelli superiori a 0,1 UI/mL.

La difterite cutanea è meno pericolosa?

No. Anche se apparentemente meno grave della forma respiratoria, la difterite cutanea può produrre tossina e causare complicanze sistemiche. Inoltre costituisce una fonte di trasmissione spesso non identificata, perché le lesioni mimano altre patologie dermatologiche. Nei climi tropicali e subtropicali, la forma cutanea è la prevalente e la principale via di circolazione del batterio.

Come ci si protegge se si è stati a contatto con un caso?

Qualsiasi persona entrata in contatto stretto con un paziente con difterite deve essere valutata da un professionista sanitario. In genere si somministra un ciclo di antibiotici profilattici (macrolidi o penicillina), si controlla lo stato vaccinale e, se necessario, si esegue un tampone. Gli operatori sanitari seguono protocolli di biosicurezza più rigorosi e devono indossare dispositivi di protezione individuale per l’intero periodo di assistenza.

Fonti: World Health Organization, Fact sheet on Diphtheria  (www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/diphtheria); Istituto Superiore di Sanità, EpiCentro – Difterite  (https://www.epicentro.iss.it/difterite/); European Centre for Disease Prevention and Control, Diphtheria surveillance data.

⚠ Questo articolo ha scopo informativo e non sostituisce il parere medico. Consulta sempre il tuo medico per diagnosi e terapie.

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